淀粉样蛋白积聚和神经变性中新的罪魁祸首 互联网 2024-09-22 23:05:18 举报 | 买帖 称为边界相关巨噬细胞(绿色)的免疫细胞与大脑中的血管(蓝色)密切接触。当β-淀粉样蛋白与巨噬细胞上的受体结合时,它们会引发一种损害大脑血流的反应,导致淀粉样蛋白沉积(洋红色)和神经变性威尔康奈尔医学院的研究人员已经证明了 β-淀粉样蛋白是如何与大脑中免疫细胞上的蛋白质受体相互作用的。这会引发血管损伤和神经变性。康奈尔大学11月8日消息研究结果近日发表在《分子神经变性》(Molecular Neurodegeneration)杂志上,可能有助于研究人员了解阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病(Cerebral Amyloid Angiopathy,CAA)等疾病是如何发展为失智症的,这两种疾病经常同时存在,并发现了急需的治疗方法。研究于2023年10月3日发表在《Molecular Neurodegeneration》(最新影响因子:15.1)杂志上淀粉样蛋白是一种大脑功能的正常副产物,但在 CAA 和阿尔茨海默病中,这些小分子堆积并破坏大脑中的血管壁。受损的动脉会导致脑出血并导致认知障碍,但这种情况发生的机制尚不清楚。Www。51HEHE。cn先前的研究表明,边界相关巨噬细胞(Border-associated macrophages,BAM 脑内血管周围的免疫细胞)表面有 CD36 受体,可与 β-淀粉样蛋白结合。事实证明,β-淀粉样蛋白激活 CD36,触发氧自由基的释放,从而破坏动脉壁,抑制大脑中必要的血液流动。“大脑通常能够非常有效地清除淀粉样蛋白,因为我们的血管帮助将其泵出大脑以保持健康。但我们发现,当 β-淀粉样蛋白积累时,它会刺激边界相关巨噬细胞,从而释放大量有毒的自由基,”该研究的资深作者 Costantino Iadecola 博士说,他是 Feil Family 脑和心智研究所所长兼主席,也是威尔康奈尔医学院的 Anne Parrish Titzell 神经病学教授。研究人员发现,自由基使大脑血管瘫痪。“然后淀粉样蛋白在血管壁的平滑肌中积累,这就阻碍了血管向大脑输送血液的能力,” Iadecola 说,“不幸的结果是 CAA 和认知障碍。” Www。51HEHE。cn该研究小组还包括共同通讯作者、Feil Family 脑和心理研究所神经科学副教授 Laibaik Park 和第一作者、在该研究期间担任威尔康奈尔医学院访问学者的 Ken Uekawa 博士。从阿尔茨海默病合并 CAA 和认知障碍的临床前模型开始,研究人员清除了边界相关巨噬细胞中的 CD36。"我们发现,清除边界相关巨噬细胞中的 CD36 受体可改善血管功能,并减少血管周围 β-淀粉样蛋白的聚集。最重要的是,小鼠的认知功能得到了改善。”研究人员还发现,没有 CD36,巨噬细胞产生的活性氧自由基更少。这些发现证明了边界相关巨噬细胞在认知功能下降中发挥的新作用:β-淀粉样蛋白诱导氧自由基的产生,损伤动脉,导致 β-淀粉样蛋白沉积在动脉壁和认知功能下降。Iadecola 和他的同事得出结论,在边界相关巨噬细胞中删除 CD36 抑制了氧化应激,改善了神经血管功能,促进了脑内 β-淀粉样蛋白的清除,因此不会损伤动脉。因此,靶向边界相关巨噬细胞中的 CD36 可能有益于 CAA 和其他与血管淀粉样蛋白积聚相关的疾病。例如,研究人员推测,这一发现可能有助于找到治疗淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)的方法。ARIA 是对用于治疗轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的单克隆抗体药物(如阿杜卡努单抗)的潜在严重反应。在以最大剂量接受这种 β-淀粉样蛋白免疫疗法的患者中,有很大一部分在开始治疗后发生了脑水肿或出血。目前,这些患者必须停药,但拮抗 ARIA 可能会提高 β-淀粉样蛋白免疫疗法的成功率。Iadecola 总结说:“在未来几年完成我们的转化工作后,我们希望确定阻断脑巨噬细胞中的 CD36 或以其他方式操作它们是否可以消除接受免疫疗法患者的 β-淀粉样蛋白异常聚集。”Www。51HEHE。cn创立于1865年的康奈尔大学参考文献Www。51HEHE。cnSource:Cornell UniversityNew culprit in amyloid beta buildup, neurodegenerationReference:Uekawa, K., Hattori, Y., Ahn, S.J. et al. Border-associated macrophages promote cerebral amyloid angiopathy and cognitive impairment through vascular oxidative stress. Mol Neurodegeneration 18, 73 (2023). https://doi.org/10.1186/s13024-023-00660-1免责声明本公众号上的医疗信息仅作为信息资源提供与分享,不用于或依赖于任何诊断或治疗目的。此信息不应替代专业诊断或治疗。在做出任何医疗决定或有关特定医疗状况的指导之前,请咨询你的医生。Www。51HEHE。cn 原文标题 : 淀粉样蛋白积聚和神经变性中新的罪魁祸首 一个值得关注的信号:国内PD-1市场规模缩水了 大脑褶皱可能会延迟额颞叶失智症症状的出现 您可能还会对下面的文章感兴趣: 相关文章 2023年中国仿制药行业研究报告 淀粉样蛋白积聚和神经变性中新的罪魁祸首 GLP-1英雄谱 大脑褶皱可能会延迟额颞叶失智症症状的出现 弱精症标准 小脑在协调社会识别记忆所必需的脑网络中的新作用 十年诉讼,迈瑞真的赢了吗? 减肥药拉开价格战序幕,最不需要出手的礼来开了第一枪